文章信息
文章題目：Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target
期刊：Cell
發(fā)表時(shí)間：2026 年 1 月 21 日
主要內(nèi)容：山東大學(xué)孫金鵬教授團(tuán)隊(duì)、于曉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)楊吉春教授、東南大學(xué)柴人杰教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院郝勇主任團(tuán)隊(duì)在 Cell 雜志發(fā)表研究論文“Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target”。該研究通過創(chuàng)新開發(fā)的“ARIG”技術(shù)發(fā)現(xiàn)并鑒定了嗅覺受體 Or5v1/Olfr110（人類同源基因 OR5V1）為氧化脂類 12 (S)-HEPE 的高親和力受體，12 (S)-HEPE 通過 Olfr110-Gs–PKA–pATF2–Cpt1α 信號(hào)通路促進(jìn)肝臟脂肪酸氧化，進(jìn)而改善血糖穩(wěn)態(tài)并減輕肥胖。靶向該受體開發(fā)的小分子激動(dòng)劑 HOR1-C59 可產(chǎn)生依賴于 Olfr110 的代謝改善效應(yīng)，相關(guān)成果為肥胖、糖尿病及脂肪肝等疾病的治療提供了全新靶點(diǎn)和候選藥物。
原文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01429-1
使用TransGen產(chǎn)品：
Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)
背景介紹
G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是約三分之一的上市藥物的直接作用靶點(diǎn)。但現(xiàn)有藥物幾乎全集中于非嗅覺 GPCR。嗅覺受體雖占 GPCR 近半數(shù)，卻還沒有臨床藥物。盡管已有研究表明異位表達(dá)的嗅覺受體可調(diào)控代謝穩(wěn)態(tài)，但其能否成為藥物靶點(diǎn)，還缺乏人工設(shè)計(jì)的特異性小分子來進(jìn)行驗(yàn)證。12(S)-HEPE 是由 ω-3 脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）經(jīng) 12-脂氧合酶代謝產(chǎn)生的氧化脂質(zhì)，能促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，改善胰島素敏感性并降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。然而，其發(fā)揮這些代謝改善作用的特異性受體一直未被明確，阻礙了對(duì)其下游信號(hào)通路與生理功能的完整解析。
文章概述
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，源自魚油成分 ω-3 脂肪酸 EPA 經(jīng) 12-脂氧合酶代謝產(chǎn)生的氧化脂類分子 12 (S)-HEPE，其水平在肥胖小鼠及高體重指數(shù)（BMI）人群中顯著降低，并與有氧運(yùn)動(dòng)、魚油飲食帶來的代謝改善正相關(guān)。通過創(chuàng)新開發(fā)的“Anonymous receptor identification by reverse-G-protein pull down (ARIG) ”技術(shù)，鑒定出嗅覺受體 Or5v1/Olfr110 是 12(S)-HEPE 的高親和力內(nèi)源性受體，發(fā)現(xiàn)肥胖人群中該受體活性降低的現(xiàn)象與 12(S)-HEPE 水平下降趨勢(shì)一致?；蚯贸∈竽Ｐ妥C實(shí)，全身敲除或肝臟特異性敲除 Or5v1/Olfr110 會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，而敲除小鼠中過表達(dá)該受體則可逆轉(zhuǎn)異常。信號(hào)傳導(dǎo)研究發(fā)現(xiàn) 12 (S)-HEPE 與 Or5v1/Olfr110 結(jié)合后，激活 Gs-PKA-pATF2 信號(hào)通路，上調(diào)肝臟中肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1α（Cpt1α）的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸氧化，減少脂質(zhì)堆積，最終改善胰島素抵抗，減輕體重。研究團(tuán)隊(duì)基于 II 類嗅覺受體介導(dǎo)的脂肪酸氣味分子識(shí)別的機(jī)制研究（Cell，2026），通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選和活性驗(yàn)證，成功開發(fā)出高選擇性的人工小分子激動(dòng)劑 HOR1-C59。在高脂飲食喂養(yǎng)的野生型小鼠中，給予 HOR1-C59 可顯著改善胰島素抵抗，減輕體重。
本研究發(fā)現(xiàn)嗅覺受體 Or5v1/Olfr110 既能在鼻腔中識(shí)別草本植物佩蘭中的天然脂肪酸氣味分子 PL45，也能在體內(nèi)感知內(nèi)源性配體氧化脂質(zhì) 12 (S)-HEPE 并通過 Gs/PKA/pATF2/Cpt1α 信號(hào)通路調(diào)控重要代謝過程。靶向該受體開發(fā)的高親和力小分子化合物已驗(yàn)證對(duì)肥胖具有治療效果，這不僅驗(yàn)證了嗅覺受體作為藥物靶點(diǎn)的可行性，也為肥胖、糖尿病和脂肪肝等代謝疾病的治療提供了全新策略。
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的 Trans5α 克隆感受態(tài)細(xì)胞（CD201）助力本研究。產(chǎn)品自上市以來，深受客戶青睞，多次榮登知名期刊，助力科學(xué)研究。
Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)
本產(chǎn)品經(jīng)特殊工藝制作，可用于 DNA 的化學(xué)轉(zhuǎn)化。使用 pUC19 質(zhì)粒 DNA 檢測(cè)，轉(zhuǎn)化效率高達(dá) 108 cfu/μg DNA 以上。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 適用于藍(lán)白斑篩選。
? rec A1 和 end A1 的突變有利于克隆 DNA 的穩(wěn)定和高純度質(zhì)粒 DNA 的提取。
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相 Cell 期刊，不僅是對(duì)全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實(shí)力的有力見證，更是生動(dòng)展現(xiàn)了全式金生物長(zhǎng)期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”核心理念。一直以來，全式金生物憑借對(duì)品質(zhì)的執(zhí)著追求和對(duì)創(chuàng)新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴的得力助手。展望未來，我們將持續(xù)推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書寫科研創(chuàng)新的輝煌篇章。
使用Trans5α Chemically Competent Cell (CD201) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Zhong S, Ding W, Sun L, et al. Decoding the development of the human hippocampus[J]. Nature, 2020.(IF 50.50)
? Ge X Y, Cheng J, Zhang L J, et al. Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Han X, Zhang M H, Rong N K, et al. Mechanistic Insights into Fatty Acid Odor Detection Mediated by Class II Olfactory Receptors[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Zhang X, Zhang Y, Liu X, et al. FOCAS: Transcriptome-wide screening of individual m6A sites functionally dissects epitranscriptomic control of gene expression in cancer[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Wang J L, Sha X Y, Shao Y，et al. Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Kang X, Li X R, Zhou J Q, et al. Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Jiang Y, Dai A R, Huang Y W, et al. Ligand-induced ubiquitination unleashes LAG3 immune checkpoint function by hindering membrane sequestration of signaling motifs[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Zhao Y, Ping Y Q, Wang M W, et al. Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Wen X, Shang P, Chen H D, et al. Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)
? Hu Q L, Liu H H, He Y J, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice [J]. Cell, 2024.(IF 45.50)
? Shang P, Rong N, Jiang J J, et al. Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design[J]. Cell, 2023.(IF 45.50)
? Ma X J, Wang W, Zhang J Y, et al. NRT1.1B acts as an abscisic acid receptor in integrating compound environmental cues for plants[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)
? Jiang L, Xie X, Su N, et al. Large Stokes shift fluorescent RNAs for dual-emission fluorescence and bioluminescence imaging in live cells[J]. Nature Methods, 2023.(IF 36.10)
