文章信息
文章題目：EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation
期刊：Cell
發(fā)表時(shí)間：2026 年 1 月 13 日
主要內(nèi)容：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、免疫應(yīng)答與免疫治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王劍教授課題組與蘇黎世大學(xué) Roland Martin 教授課題組合作在 Cell 期刊在線發(fā)表題為“EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation”的研究論文。該研究通過(guò)免疫多肽譜分析和自身反應(yīng)性 CD4+ T 細(xì)胞功能鑒定，揭示了愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感染與人類白細(xì)胞抗原 HLA-DR15 協(xié)同作用，通過(guò)呈遞髓鞘自身抗原多肽并激活自身反應(yīng)性 CD4+ T 細(xì)胞，共同驅(qū)動(dòng)多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)生的新機(jī)制。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046
使用TransGen產(chǎn)品：
2×TransStart? FastPfu PCR SuperMix（AS221）
背景介紹
MS 是一種由遺傳與環(huán)境因素共同作用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病。愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染是最主要的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素，其在 MS 患者中陽(yáng)性率近 100%。EBV 可感染并改變記憶 B 細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄譜，但其在 MS 發(fā)病中的具體機(jī)制不明。遺傳因素中，HLA-DR15 單體型是主要風(fēng)險(xiǎn)因素，約占遺傳風(fēng)險(xiǎn)的 60%，其編碼的 MHC II 類分子負(fù)責(zé)抗原提呈，與 MS 的 CD4+ T 細(xì)胞介導(dǎo)的病理特征一致。此前研究已證實(shí) EBV 抗原可激活 HLA-DR15 限制性 CD4+ T 細(xì)胞，通過(guò)分子模擬效應(yīng)交叉識(shí)別 MS 自身的抗原，從而誘發(fā) MS，但未能解釋 EBV 感染導(dǎo)致的記憶 B 細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄譜的改變與 MS 發(fā)生之間的關(guān)系。對(duì)此，研究者提出問(wèn)題：EBV 感染導(dǎo)致的記憶 B 細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄譜的改變是否會(huì)影響 HLA-DR15 分子呈遞的多肽譜？以及記憶 B 細(xì)胞中 HLA-DR15 分子呈遞的多肽譜的改變是否與 MS 的誘發(fā)有關(guān)？研究者針對(duì)這兩個(gè)問(wèn)題展開(kāi)了深入的研究。
文章概述
本研究通過(guò)建立體外 EBV 感染 B 細(xì)胞模型，結(jié)合免疫肽組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn) EBV 感染可顯著改變 B 細(xì)胞中 HLA-DR15 分子所呈遞的免疫肽譜，并鑒定出 4 條由 HLA-DR15 呈遞、源于髓鞘堿性蛋白（MBP）的自身抗原肽段：MBP(78-90)、MBP(83-90)、MBP(91-106)與MBP(91-114)。進(jìn)一步分析 MS 患者腦組織的免疫肽譜，發(fā)現(xiàn)在 EBV_B 細(xì)胞中鑒定出的 4 條 MBP 肽段里，有 3 條同樣存在于 MS 患者的腦組織肽譜中。基于此，研究提出了致病機(jī)制假說(shuō)：EBV 感染的 B 細(xì)胞通過(guò) HLA-DR15 呈遞 MBP 來(lái)源的特定肽段，激活外周自身反應(yīng)性 CD4+ T 細(xì)胞，后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后識(shí)別由腦內(nèi)抗原呈遞細(xì)胞呈遞的相同 MBP 表位，最終驅(qū)動(dòng)針對(duì)髓鞘的自身免疫攻擊。為驗(yàn)證該假說(shuō)，研究通過(guò)功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，攜帶 HLA-DR15 的 MS 患者其外周及腦脊液來(lái)源的記憶性 CD4+ T 細(xì)胞對(duì) MBP(78-90)及 MBP(83-90)肽段表現(xiàn)出強(qiáng)烈的特異性增殖反應(yīng)，而健康供者幾乎無(wú)反應(yīng)。進(jìn)一步分析 HLA-DR15 陽(yáng)性健康供者胸腺免疫肽組發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵表位 MBP(78-90)和 MBP(83-90)未被胸腺 HLA-DR15 呈遞，提示識(shí)別這些表位的自身反應(yīng)性 CD4+ T 細(xì)胞可能逃逸了胸腺陰性選擇，從而可在外周被 EBV 感染的 B 細(xì)胞異常激活。
本研究對(duì)傳統(tǒng)認(rèn)為的MS免疫優(yōu)勢(shì)表位 MBP(83-99) 進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)在 EBV 感染的 B 細(xì)胞及 MS 腦組織肽譜中均未檢測(cè)到該完整肽段，其僅在 MBP-90 位點(diǎn)后出現(xiàn)截短形式。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，傳統(tǒng) MBP(83-99) 特異性 T 細(xì)胞克隆不識(shí)別本文新發(fā)現(xiàn)的 MBP(78-90) 和 MBP(83-90) 表位，而針對(duì)后兩者的 T 細(xì)胞克隆也不識(shí)別 MBP(83-99) 及 MOG(35-55)，證明二者為獨(dú)立的新型自身抗原表位。進(jìn)一步分析表明，識(shí)別這些表位的 T 細(xì)胞受 HLA-DR15(DR2b) 限制，可交叉識(shí)別腦內(nèi)一系列以 MBP-90 結(jié)尾的相關(guān)肽段，其核心表位為 VVHF。這一系列發(fā)現(xiàn)，從分子層面完整地揭示了 EBV 感染、HLA-DR15 遺傳風(fēng)險(xiǎn)與髓鞘自身抗原之間如何形成功能性的“致病三角”，從而共同驅(qū)動(dòng)了多發(fā)性硬化癥的自身免疫應(yīng)答。
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的高保真 PCR SuperMix（AS221）助力本研究。產(chǎn)品自上市以來(lái)，深受客戶青睞，多次榮登知名期刊，助力科學(xué)研究。
2×TransStart? FastPfu PCR SuperMix（AS221）
本產(chǎn)品含 TransStart? FastPfu DNA Polymerase、dNTPs 和優(yōu)化的反應(yīng)緩沖液，擴(kuò)增效率強(qiáng)，擴(kuò)增速度快，具有高保真性、高特異性。DNA 擴(kuò)增時(shí)，只需加入模板、引物和水，使 SuperMix 溶液的濃度為 1× 即可進(jìn)行反應(yīng)。擴(kuò)增產(chǎn)物為平端，可直接克隆于 pEASY?-Blunt 系列載體中。含 dye 版本擴(kuò)增產(chǎn)物可直接點(diǎn)樣電泳。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 快速：4 kb/min 快速擴(kuò)增。
? 熱啟動(dòng)、特異性強(qiáng)。
? 高保真：保真性是 EasyTaq? DNA Polymerase 的 54 倍。
? 擴(kuò)增效率高：復(fù)雜模板、富含 GC/AT 的模板以及長(zhǎng)片段也可以有效擴(kuò)增?；蚪M DNA 片段的擴(kuò)增(≤15 kb)，Plasmid DNA 片段擴(kuò)增(≤20 kb)。
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相 Cell 期刊，不僅是對(duì)全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實(shí)力的有力見(jiàn)證，更是生動(dòng)展現(xiàn)了全式金生物長(zhǎng)期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”核心理念。一直以來(lái)，全式金生物憑借對(duì)品質(zhì)的執(zhí)著追求和對(duì)創(chuàng)新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴的得力助手。展望未來(lái)，我們將持續(xù)推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書(shū)寫(xiě)科研創(chuàng)新的輝煌篇章。
使用 2×TransStart? FastPfu PCR SuperMix (AS221) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Wang J, Qiu Y H, Marti Z, et al. EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation[J]. Cell, 2026.(IF 42.50)
? Jin S, Zhu Z, Li Y, et al. Functional RNA splitting drove the evolutionary emergence of type V CRISPR-Cas systems from transposons[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)
? Song R, Guo P, Ren X, et al. A novel polypeptide CAPG-171aa encoded by circCAPG plays a critical role in triple-negative breast cancer[J]. Molecular Cancer, 2023.(IF 37.30)
? Jin S, Lin Q, Gao Q, et al. Optimized prime editing in monocot plants using PlantPegDesigner and engineered plant prime editors (ePPEs)[J]. Nature Protocols, 2022.(IF 17.02)
? Wan H, Zhong X, Yang S, et al. Enhancing the Therapeutic Potential of Peptide Antibiotics Using Bacteriophage Mimicry Strategies[J]. Advanced Science, 2025.(IF 14.10)
? Li X, Zhang S, Wang C, et al. Efficient in situ epitope tagging of rice genes by nuclease-mediated prime editing[J]. The Plant Cell, 2025.(IF 11.60)
? Liu J, Wang Y, Fan X, et al. A Bacteriophage Protein-Driven Platform for Rapid and Precise Diagnosis of Bacterial Pathogens from Blood Samples[J]. Biosensors and Bioelectronics, 2025.(IF 10.50)
? Meng X, Wu Q, Cao C, et al. A novel peptide encoded by circSRCAP confers resistance to enzalutamide by inhibiting the ubiquitin-dependent degradation of AR-V7 in castration-resistant prostate cancer[J]. Journal of Translational Medicine, 2025.(IF 7.50)
? Liu Y, Sun Q, Wang Q, et al. Genome-wide identification of the UGT gene family revealing PbUGT73EC3 participating in drought stress in Phoebe bournei[J]. Plant Stress, 2025.(IF 6.90)
? Wang Y, Wang Z, Chen Y, et al. A highly efficient CRISPR-Cas9-based genome engineering platform in Acinetobacter baumannii to understand the H2O2-sensing mechanism of OxyR[J]. Cell Chemical Biology, 2019.(IF 6.76)
? Li M, Yang L, Qian W, et al. A novel rat model of Dravet syndrome recapitulates clinical hallmarks[J]. Neurobiology of Disease, 2023.(IF 6.10)
? Fu N, Wang L, Han X, et al. Genome-wide identification and expression analysis of calmodulin and calmodulin-like genes, revealing CaM3 and CML13 participating in drought stress in Phoebe bournei[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023.(IF 5.60)
? Chen K, Hu Z, Song W, et al. Diversity of O-glycosyltransferases contributes to the biosynthesis of flavonoid and triterpenoid glycosides in Glycyrrhiza uralensis[J]. ACS Synthetic Biology, 2019.(IF 5.57)
? Feng K, Ge H, Chen H, et al. Novel exon mutation in SYCE1 gene is associated with non‐obstructive azoospermia[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022.(IF 5.30)
